Después de diez largos y problemáticos años, Greg Focker (Ben Stiller) parece haberse entendido por fin con su irritable suegro, Jack Byrnes (Robert de Niro). Pero cuando Greg se ve obligado a aceptar un empleo como farmacéutico para superar la crisis económica que sufren tanto él como su esposa, Pam (Teri Polo), Jack volverá a acosarle como en los viejos tiempos. Además, un día se presenta en casa de los Focker el antiguo novio de Pam, Kevin Rawley (Owen Wilson).

Ahora Greg tendrá que demostrarle también a él quién es el que lleva los pantalones en casa.